Budesonide 80

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Label: capsule budésonide BUDESONIDE - . NDC (National Drug Code) - Chaque produit médicamenteux est attribué ce numéro unique qui peut être trouvé sur l'emballage extérieur du médicament "href =" # "> code (s) NDC: 49884-501-01 Packager: Par Pharmaceutical Inc. Catégorie: PRESCRIPTION HUMAINE DRUG LABEL Programme de DEA: Aucun Statut du marketing: New Drug Application générique autorisé Informations sur l'étiquetage des médicaments Updated 20 Décembre 2011, Si vous êtes un consommateur ou d'un patient s'il vous plaît visitez cette version. Ces faits saillants ne comprennent pas toutes les informations nécessaires pour utiliser le budésonide en toute sécurité et efficacement. Voir les informations posologiques complètes sur budésonide. Budesonide capsules, pour une utilisation par voie orale initiale Approbation des Etats-Unis: 1997 INDICATIONS ET USAGE Budésonide est un glucocorticostéroïde indiqué pour: • Le traitement de légère à modérée de la maladie de Crohn active impliquant l'iléon et / ou le côlon ascendant. (1.1) • Maintien de la rémission clinique de légère à modérée de la maladie de Crohn impliquant l'iléon et / ou le côlon ascendant jusqu'à 3 mois. (1.2) DOSAGE ET ADMINISTRATION • légère à modérée de la maladie de Crohn active: 9 mg une fois par jour le matin jusqu'à 8 semaines. Répétées 8 semaines de cours de budésonide peuvent être donnés pour des épisodes de maladie active récurrente. (2.1) • Maintien de la rémission clinique de légère à modérée de la maladie de Crohn: 6 mg une fois par jour pendant 3 mois. La poursuite du traitement avec le budésonide 6 mg pendant plus de 3 mois n'a pas été montré pour fournir un bénéfice clinique important. (2.2) FORMES DE DOSAGE ET FORCES CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilité à l'un des ingrédients de budésonide. (4) AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS • hypercorticisme et la suppression surrénale: Depuis budésonide est un glucocorticostéroïde, les avertissements généraux concernant glucocorticoïdes doivent être suivies. (5.1) • Transfert de patients de la thérapie systémique glucocorticostéroïde: soins est nécessaire chez les patients qui sont transférés d'un traitement glucocorticoïde avec des effets systémiques élevés à des corticostéroïdes avec la disponibilité systémique inférieure, tels que le budésonide. (5.2) • immunosuppression: Potentiel aggravation des infections (par exemple, la tuberculose actuelle, fongique, bactérienne, virale ou une infection parasitaire). Utiliser avec prudence chez les patients atteints de ces infections. Bien sûr Plus grave, voire mortel de varicelle ou la rougeole peut se produire chez les patients sensibles. (5.3) EFFETS INDÉSIRABLES La plupart des effets indésirables fréquents (≥ 5%) sont des maux de tête, infection des voies respiratoires, des nausées, des maux de dos, la dyspepsie, des étourdissements, des douleurs abdominales, flatulence, vomissements, fatigue, douleur. (6.1) Pour signaler des RÉACTIONS INDÉSIRABLES SOUPÇONNÉS, contactez AstraZeneca au 1-800-236-9933 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou fda. gov/medwatch. INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES • Les inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (par exemple kétoconazole, le jus de pamplemousse) doivent être évités. Peut causer une augmentation des effets systémiques de la corticothérapie. (2.3. 7. 12.3) UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES • Insuffisance hépatique: Surveiller les patients pour des signes et / ou des symptômes d'hypercorticisme. (5.4. 8.6) La sécurité de budésonide a été évaluée chez 233 patients dans quatre essais cliniques à long terme (52 semaines). Un total de 145 patients ont été traités avec le budésonide 6 mg. Un total de 8% des patients ont arrêté le traitement budésonide en raison d'effets indésirables par rapport à 10% dans le groupe placebo. Le profil des effets indésirables dans le traitement à long terme de la maladie de Crohn était similaire à celle du traitement à court terme avec 9 mg de budésonide dans la maladie de Crohn active. Dans les essais cliniques à long terme, les effets indésirables suivants ont eu lieu dans une plus grande ou égale à 5% des patients de budésonide 6 mg et ne figurent pas dans (tableau 1) ou par le système de corps ci-dessous: diarrhée (10%); sinusite (8%); une infection virale (6%); et des arthralgies (5%). Les effets indésirables, survenant chez des patients traités par le budésonide 9 mg (dose quotidienne totale) dans les études de l'état de la maladie actifs à court terme et / ou budésonide 6 mg (dose quotidienne totale) à long terme, avec une incidence de moins de 5% et plus que le placebo sont listés ci-dessous par classe de système d'organes: Affections hématologiques et du système lymphatique. leucocytose Troubles cardiaques: palpitations, tachycardie Affections oculaires: anomalie oculaire, vision anormale Troubles généraux et anomalies au site d'administration: asthénie, douleur thoracique, oedème dépendant, œdème du visage, troubles de type grippal, malaise, fièvre Affections gastro-intestinales: trouble anus, maladie grave, entérites, douleur épigastrique, la fistule gastro-intestinale de Crohn, glossite, les hémorroïdes, l'obstruction intestinale, œdème de la langue, troubles dentaires Infections et infestations: infection de l'oreille non spécifié, la bronchite, abcès, rhinite, infection des voies urinaires, la grive Investigations: la protéine C réactive accrue, augmentation du poids Troubles métaboliques et nutritionnels: augmentation de l'appétit, hypokaliémie Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: arthrite, crampes, myalgie Affections du système nerveux: hyperkinésie, paresthésie, tremblements, vertiges, étourdissements, somnolence, amnésie Affections psychiatriques: agitation, confusion, insomnie, nervosité, troubles du sommeil Affections du rein et des voies urinaires: dysurie, pollakiurie, nycturie et du sein Troubles de la reproduction: saignements intermenstruels, troubles menstruels Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinales: dyspnée, troubles du pharynx Peau et du tissu sous-cutané: acné, alopécie, dermatite, eczéma, troubles de la peau, augmentation de la transpiration, purpura Affections vasculaires: bouffées vasomotrices, hypertension Le tableau 2 présente la fréquence et l'incidence des signes / symptômes d'hypercorticisme par interrogation active des patients dans les essais cliniques à court terme. Tableau 2 Résumé et incidence des signes / symptomes de hypercorticismes à court terme des études L'incidence des signes / symptômes d'hypercorticisme comme décrit ci-dessus dans des essais cliniques à long terme a été similaire à celle observée dans les essais cliniques à court terme. Une étude randomisée, ouverte, groupe parallèle sécurité multicentrique a comparé spécifiquement l'effet du budésonide (moins de 9 mg par jour) et la prednisolone (moins de 40 mg par jour) sur la densité minérale osseuse plus de 2 ans lorsqu'il est utilisé à des doses ajustées à la sévérité de la maladie . La densité minérale osseuse diminue significativement moins budésonide que la prednisolone chez les patients présentant des stéroïdes nef, alors qu'aucune différence n'a pu être détectée entre les groupes de traitement pour les patients dépendants des stéroïdes et les utilisateurs de stéroïdes précédents. L'incidence des symptômes associés à l'hypercorticisme était significativement plus élevée avec le traitement par la prednisolone. Les résultats des tests de laboratoire clinique Les modifications suivantes potentiellement cliniquement significatives de laboratoire dans les essais cliniques, indépendamment de la relation au budésonide, ont été signalés dans le supérieur ou égal à 1% des patients: hypokaliémie, leucocytose, anémie, hématurie, pyurie, le taux de sédimentation des érythrocytes a augmenté, la phosphatase alcaline ont augmenté, atypique neutrophiles, protéine C-réactive accrue, et l'insuffisance surrénale. 6.2 Expérience post-marketing Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation de post-approbation de budésonide. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Affections du système immunitaire. Les réactions anaphylactiques Troubles du système nerveux. Hypertension intracrânienne bénigne Troubles psychiatriques. Les sautes d'humeur l'administration orale concomitante de kétoconazole (un inhibiteur connu de l'activité du CYP3A4 dans le foie et dans la muqueuse intestinale) a provoqué une multiplication par huit de l'exposition systémique au budésonide par voie orale. Si le traitement avec les inhibiteurs de l'activité de CYP3A4 (tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, l'indinavir, le saquinavir, l'érythromycine, etc.) est indiqué, la réduction de la dose de budésonide doit être envisagée. Après la prise complète de jus de pamplemousse (qui inhibe l'activité du CYP3A4 principalement dans la muqueuse intestinale), l'exposition systémique au budésonide par voie orale a augmenté environ deux fois. L'ingestion de pamplemousse ou du jus de pamplemousse doit être évitée dans le cadre de l'administration de budésonide [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)] .. 8.1 Grossesse Effets tératogènes: Catégorie de grossesse C: Budesonide était tératogène et embryotoxique chez les lapins et les rats. Budesonide produite la perte fœtale, diminution du poids des petits et des anomalies du squelette à des doses sous-cutanées de 25 mcg / kg chez le lapin (environ 0,05 fois la dose maximale recommandée chez l'humain sur une base de région de surface de corps) et 500 mcg / kg chez le rat (environ 0,5 fois les la dose maximale recommandée chez l'humain sur une base de surface corporelle). Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Budesonide devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Effets non tératogènes: hypoadrenalism peuvent survenir chez les nourrissons nés de mères recevant des corticostéroïdes pendant la grossesse. Ces enfants doivent être soigneusement observés. 8.3 Mères infirmières La disposition du budésonide lorsque livré par inhalation à partir d'un inhalateur de poudre sèche à des doses de 200 ou 400 mcg deux fois par jour pendant au moins 3 mois a été étudiée chez huit femmes allaitantes souffrant d'asthme de 1 à 6 mois post-partum 1. L'exposition systémique au budésonide chez ces femmes semble être comparable à celui des femmes non allaitantes souffrant d'asthme d'autres études. Le lait maternel obtenu plus de huit heures après la dose a montré que la concentration de budésonide maximal pour les doses quotidiennes totales mcg 400 et 800 était de 0,39 et 0,78 nmol / L, respectivement, et a eu lieu dans les 45 minutes après l'inhalation. La dose orale quotidienne estimée de budésonide du lait maternel à l'enfant est d'environ 0,007 et 0,014 mcg / kg par jour pour les deux schémas posologiques utilisés dans cette étude, ce qui représente environ 0,3% à 1% de la dose inhalée par la mère. concentrations Budesonide plasmatiques obtenues à partir de cinq nourrissons à environ 90 minutes après l'allaitement (et environ 140 minutes après l'administration du médicament à la mère) étaient en dessous des niveaux quantifiables (moins de 0,02 nmol / L en quatre nourrissons et moins de 0,04 nmol / L chez un nourrisson ). La dose quotidienne recommandée de capsules de budésonide est plus élevée (jusqu'à 9 mg par jour) par rapport au budésonide inhalé (jusqu'à 800 mg par jour) aux mères dans l'étude ci-dessus. La concentration maximale budésonide dans le plasma après une dose quotidienne de 9 mg (dans les deux études pharmacocinétiques en solo et à doses répétées) de budésonide par voie orale est d'environ 5-10 nmol / L qui est jusqu'à 10 fois plus élevé que le 1-2 nmol / L pour une dose quotidienne de 800 mg de budésonide inhalé à l'état d'équilibre dans l'étude d'inhalation ci-dessus. Comme il n'y a pas de données provenant d'essais contrôlés sur l'utilisation du budésonide par mères qui allaitent ou leurs enfants, et en raison du risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons de budésonide, une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le budésonide, en prenant compte de l'importance clinique de budésonide à la mère. Budesonide est sécrétée dans le lait humain. Les données provenant budésonide envoyé par inhalateur de poudre sèche indique que la dose orale quotidienne totale de budésonide disponible dans le lait maternel pour le nourrisson est d'environ 0,3% à 1% de la dose inhalée par la mère. En supposant que le coefficient d'extrapolation entre les doses inhalées et orales est constante à tous les niveaux de dose, à des doses thérapeutiques de budésonide, l'exposition de budésonide à l'enfant des soins infirmiers peut être jusqu'à 10 fois plus élevé que celui de budésonide par inhalation. 8.4 Utilisation de pédiatrie La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ont pas été établies. Les corticostéroïdes systémiques et inhalés, y compris le budésonide, peut entraîner une réduction de la vitesse de croissance chez les enfants. 8.5 Utilisation gériatrique Les études cliniques de budésonide ne comportaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment des sujets plus jeunes. Autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, la fréquence accrue de la diminution de la fonction cardiaque hépatique, rénale ou d'une maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse. 8.6 Insuffisance hépatique Les patients atteints de modérée à grave maladie du foie doivent être surveillés pour l'augmentation des signes et / ou symptômes d'hypercorticisme. La réduction de la dose de capsules de budésonide doit être envisagée chez ces patients [voir des Avertissements et des Précautions (5.4)]. Rapports de toxicité aiguë et / ou de décès suivantes surdosage de glucocorticostéroïdes sont rares. Le traitement consiste en un lavage gastrique immédiat ou vomissements suivi d'un traitement symptomatique. Si les glucocorticoïdes sont utilisés à des doses excessives pendant de longues périodes, les effets glucocorticostéroïdes systémiques tels que l'hypercorticisme et la suppression surrénale peuvent se produire. Pour un surdosage chronique dans le visage d'une maladie grave nécessitant une corticothérapie continue, la dose peut être réduite temporairement. Des doses orales uniques de 200 et 400 mg / kg étaient mortelles chez les souris femelles et mâles, respectivement. Les signes de toxicité aiguë ont diminué l'activité motrice, horripilation et œdème généralisé. Budésonide, l'ingrédient actif des capsules de budésonide est un corticostéroïde synthétique. Budésonide est désigné chimiquement comme (RS) -11β, 16α, 17,21-tetrahydroxypregna-1,4-diène-3,20-dione cyclique 16,17-acétal avec le butyraldéhyde. Budésonide est fourni en tant que mélange de deux épimères 22R et 22S (). La formule empirique de budésonide est C 25 H 34 O 6, et son poids moléculaire est de 430,5. Sa formule structurelle est: Le budésonide est un blanc à blanc cassé, insipide, inodore qui est pratiquement insoluble dans l'eau et de l'heptane, peu soluble dans l'éthanol, et librement soluble dans le chloroforme. Son coefficient de partage entre l'octanol et l'eau à pH 5 est de 1,6 x 10 3 0,01 force ionique. Chaque capsule pour l'administration orale contient 3 mg de budésonide micronisé avec les ingrédients inactifs suivants: éthylcellulose, acétyltributylcitrate, méthacrylique de type copolymère d'acide C, le citrate de triéthyle, M anti-mousse, du polysorbate 80, du talc et des sphères de sucre. Les coquilles de capsules ont les ingrédients inactifs suivants: gélatine, d'oxyde de fer et dioxyde de titane. 12.1 Mécanisme d'Action Budésonide a une forte activité glucocorticostéroïde topique (GCS) et une première élimination substantielle de passe. La formulation contient des granules qui sont enrobés pour protéger la dissolution dans le suc gastrique mais qui se dissolvent à un pH supérieur à 5,5, à savoir normalement lorsque les granules atteignent le duodénum. Par la suite, une matrice d'éthylcellulose avec le budésonide contrôle la libération du médicament dans la lumière intestinale, d'une manière dépendante du temps. 12.2 Pharmacodynamics Budésonide a un fort effet glucocorticoïde et un effet minéralocorticoïde faible, et l'affinité de budésonide à des récepteurs GCS, qui reflète la puissance intrinsèque de la drogue, est d'environ 200 fois celle de cortisol et 15 fois celle de la prednisolone. Le traitement par voie systémique GCS actif est associé à une suppression des concentrations de Cortisol endogène et une altération de la (HPA) fonction de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien. Marqueurs, indirects et directs, de ce sont les niveaux de cortisol dans le plasma ou l'urine et de la réponse à la stimulation ACTH. suppression du cortisol plasmatique a été comparée à la suite de l'administration de budésonide capsules et prednisolone cinq jours dans une étude croisée chez des volontaires sains. La diminution moyenne de la concentration plasmatique de cortisol intégré 0-24 heures était plus élevée (78%) avec la prednisolone 20 mg par jour par rapport à 45% avec le budésonide 9 mg par jour. 12.3 Pharmacokinetics L'absorption du budésonide semble être complète, bien que C max et T max sont variables. Le temps de concentration maximale varie chez les patients individuels entre 30 et 600 minutes. Après administration orale de 9 mg de budésonide chez des sujets sains, une concentration plasmatique maximale d'environ 5 nmol / L est observée et l'aire sous la courbe du temps de concentration plasmatique est d'environ 30 nmolhr / L. La disponibilité systémique après une seule dose est plus élevée chez les patients atteints de la maladie de Crohn par rapport à des volontaires sains (21% vs 9%), mais se rapproche de celle des volontaires sains après administration répétée. Le volume de distribution moyen (V ss) de budésonide varie entre 2,2 et 3,9 L / kg chez les sujets sains et chez les patients. liaison aux protéines plasmatiques est estimée à 85 à 90% dans la plage de concentration 1-230 nmol / L, indépendamment du sexe. Le ratio de partition érythrocytes / plasma à des concentrations cliniquement pertinentes est d'environ 0,8. Après absorption, le budésonide est soumis à une forte métabolisme de premier passage (80-90%). Des expériences in vitro sur des microsomes hépatiques humains montrent que le budésonide est rapidement et largement biotransformé, principalement par le CYP3A4, à ses 2 principaux métabolites, 6β-hydroxy budésonide et prednisolone 16α-hydroxy. L'activité glucocorticoïde de ces métabolites est négligeable (inférieure à 1/100) par rapport à celle du composé parent. Dans les enquêtes in vivo avec des doses intraveineuses chez des sujets sains sont en accord avec les résultats in vitro et de démontrer que le budésonide a une clairance plasmatique élevée, 0,9-1,8 L / min. De même, les valeurs de clairance plasmatiques élevées ont été montré chez les patients atteints de la maladie de Crohn. Ces valeurs de clairance plasmatiques élevées approchent du flux sanguin hépatique estimée, et, en conséquence, suggèrent que le budésonide est un médicament de la clairance hépatique élevé. La demi-vie d'élimination plasmatique, t 1/2. après l'administration de doses par voie intraveineuse est comprise entre 2 et 3,6 heures, et ne diffère pas entre les adultes sains et des patients atteints de la maladie de Crohn. Budésonide est excrété dans l'urine et les fèces sous forme de métabolites. Après administration orale, intraveineuse, ainsi que des micronisé [3 H] - budesonide, environ 60% de la radioactivité récupérée est trouvée dans l'urine. Les principaux métabolites, y compris 6β-hydroxy budésonide et prednisolone 16α-hydroxy, sont principalement excrétés par voie rénale, intacte ou sous des formes conjuguées. Aucun budésonide inchangé détecté dans l'urine. Aucune différence pharmacocinétique significative n'a été identifié en raison du sexe. Chez les patients atteints de cirrhose du foie, la disponibilité systémique du budésonide administré par voie orale est en corrélation avec la gravité de la maladie et est, en moyenne, 2,5 fois plus élevé par rapport aux témoins sains. Les patients présentant une maladie hépatique légère sont peu affectées. Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique grave ont pas été étudiés. les paramètres d'absorption ne sont pas modifiées, ainsi que pour la dose intraveineuse, aucune différence significative dans les CL ou Vss sont observées. La pharmacocinétique du budésonide chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'a pas été étudiée. budésonide Intact est pas excrété par les reins, mais les métabolites sont dans une large mesure, et pourrait donc atteindre des niveaux plus élevés chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Cependant, ces métabolites présentent une activité de corticostéroïde négligeable par rapport à budésonide (moins de 1/100). Le budésonide est métabolisé par le CYP3A4. Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de plusieurs fois le budésonide. La co-administration des résultats de kétoconazole à une augmentation de huit fois l'ASC du budésonide, par rapport au budésonide seul. Le jus de pamplemousse, un inhibiteur de la muqueuse intestinale CYP3A, double approximativement l'exposition systémique du budésonide par voie orale. A l'inverse, l'induction de CYP3A4 peut entraîner l'abaissement des taux plasmatiques budésonide. Les contraceptifs oraux contenant de l'éthinylestradiol, qui sont également métabolisés par le CYP3A4, ne modifient pas la pharmacocinétique du budésonide. Budesonide ne modifie pas les taux plasmatiques des contraceptifs oraux (c.-à-éthinylestradiol) [voir Interactions médicamenteuses (7)]. Étant donné que la dissolution du revêtement de budésonide est dépendante du pH (se dissout à un pH supérieur à 5,5), les propriétés de libération et l'absorption du composé peuvent être modifiés après un traitement avec des médicaments qui modifient le pH gastro-intestinal. Cependant, l'acide inhibitrice drogue oméprazole gastrique, 20 mg une fois par jour n'a pas d'incidence l'absorption ou la pharmacocinétique du budésonide. Quand une formulation orale non enrobée de budésonide est co-administré avec une dose quotidienne de 1 g Cimetidine, soit une légère augmentation de la concentration plasmatique maximale du budésonide et du taux d'absorption a lieu, ce qui entraîne la suppression du cortisol significatif. Un délai moyen à temps pour la concentration maximale de 2,5 heures est observée avec la consommation d'un repas riche en graisses, sans différence significative de l'ASC. 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Les études de cancérogénicité avec le budésonide ont été menées chez des rats et des souris. Dans une étude de deux ans chez les rats Sprague-Dawley, le budésonide a causé une augmentation statistiquement significative de l'incidence des gliomes chez les rats mâles à une dose orale de 50 mcg / kg (environ 0,05 fois la dose maximale recommandée chez l'humain sur une base de région de surface du corps ). En outre, il y avait augmentation de l'incidence de tumeurs hépatocellulaires primaires chez les rats mâles à 25 mcg / kg (environ 0.023 fois la dose maximale recommandée chez l'humain sur une base de région de surface de corps) et au-dessus. Non tumorigénicité a été observée chez les rats femelles à des doses orales allant jusqu'à 50 mcg / kg (environ 0,05 fois la dose maximale recommandée chez l'humain sur une base de région de surface de corps). Dans une autre étude de deux ans chez des rats Sprague-Dawley, le budésonide n'a pas causé de gliomes à une dose orale de 50 mcg / kg (environ 0,05 fois la dose humaine recommandée maximum sur une base de région de surface de corps). Cependant, elle a entraîné une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs des cellules hépatiques à une dose orale de 50 mcg / kg (environ 0,05 fois la dose maximale recommandée chez l'homme sur la base de la surface corporelle). Les corticostéroïdes de référence concurrentes (prednisolone et acétonide de triamcinolone) ont montré des résultats similaires. Dans une étude de 91 semaines chez la souris, le budésonide n'a pas causé de cancérogénicité liée au traitement à des doses orales allant jusqu'à 200 mcg / kg (environ 0,1 fois la dose maximale recommandée chez l'humain sur une base de région de surface de corps). Budésonide n'a pas été génotoxique dans le test d'Ames, la mutation cellulaire de lymphome de souris du gène avant (TK +/-), le test de l'homme des chromosomes des lymphocytes d'aberration, le test de létalité récessive Drosophila melanogaster liée au sexe, le test UDS des hépatocytes de rat et le micronoyau de souris tester. Chez le rat, le budésonide n'a eu aucun effet sur la fertilité à des doses sous-cutanées jusqu'à 80 mcg / kg (environ 0,07 fois la dose humaine recommandée maximum sur une base de région de surface de corps). Cependant, il a provoqué une diminution de la viabilité prénatale et la viabilité chez les petits à la naissance et pendant la lactation, ainsi qu'une diminution du gain maternel poids corporel, à des doses sous-cutanées de 20 mcg / kg (environ 0,02 fois la dose maximale recommandée humaine sur un corps base de la superficie de la surface) et au-dessus. Aucun effet n'a été noté à 5 mcg / kg (environ 0.005 fois la dose humaine recommandée maximum sur une base de région de surface de corps). L'innocuité et l'efficacité du budésonide ont été évaluées chez 994 patients atteints de légère à modérée de la maladie de Crohn active de l'iléon et / ou le côlon ascendant dans 5 études randomisées et en double aveugle. Les patients de l'étude étaient âgés de 17 à 85 (moyenne 35), 40% étaient des hommes et 97% étaient blancs. Parmi les 651 patients traités par le budésonide, 17 (2,6%) étaient supérieures ou égales à 65 ans et aucun n'a été plus de 74 ans d'âge. Maladie indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) était l'évaluation clinique principale utilisée pour déterminer l'efficacité de ces 5 études. Le CDAI est un indice validé basé sur les aspects subjectifs notés par le patient (la fréquence des selles liquides ou très molles, note abdominale de la douleur et le bien-être général) et des observations objectives (nombre de symptômes extra-intestinales, le besoin de médicaments antidiarrhéiques, présence d'une masse abdominale , du poids corporel et de l'hématocrite). L'amélioration clinique, définie comme un score CDAI inférieur ou égal à 150 évaluée après 8 semaines de traitement, était la variable d'efficacité primaire dans ces 5 études d'efficacité comparatives des capsules de budésonide. évaluations de la sécurité dans ces études comprenaient la surveillance des effets indésirables. Une liste de contrôle des symptômes potentiels de hypercorticism a été utilisé. Une étude (Étude 1) a comparé l'innocuité et l'efficacité du budésonide 9 mg par jour le matin à un comparateur. Au départ, le CDAI médian était de 272. budésonide 9 mg par jour a donné lieu à un taux d'amélioration clinique significativement plus élevée à la semaine 8 que le comparateur. Voir le tableau 4. Tableau 4 Amélioration clinique évalué (CDAI inférieur ou égal à 150) Après 8 semaines de traitement * Ce médicament n'a pas été approuvé pour le traitement de la maladie de Crohn aux Etats-Unis. Deux essais cliniques contrôlés versus placebo (études 2 et 3) ont été menées. Étude 2 258 patients impliqués et ont testé les effets de doses graduées de budésonide (1,5 mg deux fois par jour, 4,5 mg deux fois par jour, ou 7,5 mg deux fois par jour) par rapport au placebo. Au départ, le CDAI médian était de 290. Les 3 mg par niveau de dose de jour (données non présentées) ne pouvaient pas être différenciés par rapport au placebo. 9 mg par jour bras est statistiquement différent du placebo (tableau 4), alors aucun avantage additionnel n'a été observé lorsque la dose journalière de budésonide a été augmentée à 15 mg par jour (données non présentées). Dans l'étude 3, le CDAI médian au départ était 263. Ni 9 mg par jour, ni les niveaux de dose de budésonide deux fois par jour 4,5 mg était statistiquement différent du placebo (tableau 4). Deux essais cliniques (études 4 et 5) capsules de budésonide par rapport à la prednisolone orale (dose initiale de 40 mg par jour). Au départ, le CDAI médian était de 277. Les taux de l'égalité des cliniques d'amélioration (60%) ont été observés dans le budésonide 9 mg par jour et les groupes de prednisolone dans l'étude 4. Dans l'étude 5, 13% moins de patients dans le groupe budésonide ont connu une amélioration clinique que dans le groupe de prednisolone (pas de différence statistique) (tableau 4). La proportion de patients ayant des valeurs de cortisol plasmatique normale (supérieure à 150 nmol / L) était significativement plus élevée dans les groupes de budésonide dans les deux essais (60 à 66%) que dans les groupes de prednisolone (26 à 28%) à la semaine 8. L'efficacité et l'innocuité du budésonide pour le maintien de la rémission clinique ont été évalués dans quatre en double aveugle, essais de 12 mois versus placebo dans lequel 380 patients ont été randomisés et traités une fois par jour avec 3 mg ou 6 mg de budésonide ou un placebo. Les patients étaient âgés de 18 à 73 (moyenne 37 ans). Soixante pour cent des patients étaient des femmes et 99% étaient de race blanche. Le CDAI moyen à l'entrée était 96. Parmi les quatre essais cliniques, environ 75% des patients inscrits avaient une maladie exclusivement iléon. Coloscopie n'a pas été effectuée après le traitement. budésonide 6 mg par jour a prolongé le délai de rechute, définie comme une augmentation de CDAI d'au moins 60 unités à un score total supérieur à 150 ou de retrait en raison de la détérioration de la maladie. Le délai médian de rechute dans la population regroupée des 4 études était de 154 jours pour les patients prenant un placebo, et 268 jours pour les patients prenant budésonide 6 mg par jour. budésonide 6 mg par jour a réduit la proportion de patients présentant une perte de contrôle des symptômes par rapport au placebo dans la population regroupée pour les 4 études à 3 mois (28% contre 45% pour le placebo). capsules Budesonide 3 mg sont des capsules de gélatine dure avec un corps opaque gris clair et une coiffe rose opaque, codé avec ENTOCORT CE 3 mg sur la capsule et sont fournis comme suit: NDC 49884-501-01 bouteilles de 100 Entreposer à 25F) [Voir Température ambiante contrôlée USP]. Conserver le récipient bien fermé. "Voir Étiqueter Patient FDA-approuvé (Information pour les patients)" Les patients traités par budésonide Capsules devrait recevoir les informations et les instructions ci-dessous. Ces informations sont destinées à aider le patient à l'utilisation sûre et efficace du médicament. Il n'est pas une divulgation de tous les effets indésirables ou destinés possibles. Pour une utilisation correcte de budésonide Capsules et d'atteindre l'amélioration maximale, le patient doit lire et suivre l'accompagnement Étiqueter Patient FDA-approuvé. 17.1 hypercorticisme et surrénale Suppression patients doivent être informés que Budesonide Capsules peut entraîner des effets glucocorticostéroïdes systémiques de l'hypercorticisme et la suppression surrénale. Les patients doivent se rétrécissent lentement de glucocorticostéroïdes systémiques si le transfert à Budesonide Capsules [voir des Avertissements et des Précautions (5.1) et (5.2)]. 17,2 immunosuppression Les patients qui sont sur les doses immunosuppressives de glucocorticoïdes doivent être avertis d'éviter l'exposition à la varicelle ou la rougeole et, si elle est exposée, de consulter leur médecin sans délai. Les patients doivent être informés de l'aggravation potentielle de la tuberculose existante, fongiques, les infections bactériennes, virales ou parasitaires [voir des Avertissements et des Précautions (5.3)]. 17.3 Comment prendre Budesonide Capsules Budesonide capsules doivent être avalés entiers, sans être croqués ou cassé. Les patients doivent être avertis d'éviter la consommation de jus de pamplemousse pendant toute la durée de leur traitement de budésonide. AstraZeneca 2010, 2011 Par Pharmaceutical Companies, Inc Spring Valley, NY 10977 U. S.A. Lisez les renseignements Patients qui viennent avec le budésonide avant de commencer à le prendre et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette information ne prend pas l'endroit de conversation avec votre fournisseur de soins de santé de votre condition médicale ou votre traitement. Qu'est-ce que le budésonide? Le budésonide est un médicament d'ordonnance utilisé glucocorticostéroïde chez les personnes atteintes légères à modérées de la maladie de Crohn qui affecte une partie de l'intestin grêle (iléon) et une partie du gros intestin (côlon ascendant): • pour traiter la maladie de Crohn active, • pour aider à garder les symptômes de revenir pour un maximum de 3 mois On ne sait pas si le budésonide est sûr et efficace chez les enfants. Qui ne devrait pas prendre budésonide? Ne prenez pas budésonide si: • vous êtes allergique au budésonide ou l'un des ingrédients de budésonide. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans le budésonide. Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre budésonide? Avant de prendre le budésonide, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous: • avoir des problèmes de foie • envisagent de subir une intervention chirurgicale • ont la varicelle ou la rougeole ou qui ont récemment été près de toute personne ayant la varicelle ou la rougeole • ont ou avaient des antécédents familiaux de diabète, la cataracte ou le glaucome • ont ou avaient la tuberculose • ont une pression artérielle élevée (hypertension) • ont diminution de la densité minérale osseuse (ostéoporose) • ulcères d'estomac • toute autre condition médicale • sont enceintes ou projettent de devenir enceintes. On ne sait pas si le budésonide peut nuire à votre bébé à naître. • allaitez ou prévoyez d'allaiter. budésonide peut passer dans le lait maternel et peut nuire à votre bébé. Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez décider si vous prendrez budésonide ou allaiter. Vous ne devriez pas faire les deux. Dites à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris la prescription et les médicaments sans ordonnance, les vitamines et les suppléments à base de plantes. Budesonide et d'autres médicaments peuvent affecter l'autre provoquant des effets secondaires. Dites surtout à votre fournisseur de soins de santé si vous prenez: • un glucocorticostéroïde médecine • médicaments qui suppriment le système immunitaire (immunosuppresseur) • ketoconazale ou d'autres médicaments qui affectent la façon dont votre foie fonctionne. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien si vous n'êtes pas sûr si votre médicament est celui indiqué ci-dessus. Comment dois-je prendre budésonide? • Prenez budésonide exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit. • Votre fournisseur de soins de santé vous dire combien de capsules de budésonide à prendre. Votre fournisseur de soins de santé peut changer votre dose si nécessaire. • Prenez le budésonide dans la matinée. • Prenez des capsules de budésonide ensemble. Ne pas mâcher ou écraser les capsules de budésonide avant d'avaler. Que dois-je éviter tout en prenant budésonide? • Ne pas manger le pamplemousse ou boire du jus de pamplemousse pendant que vous prenez budésonide. Manger de pamplemousse ou de boire du jus de pamplemousse peut augmenter le niveau de budésonide dans votre sang. Quels sont les effets secondaires possibles de budésonide? • Effets d'avoir trop de médicament glucocorticostéroïde dans votre sang (hypercorticisme). L'utilisation à long temps de budésonide peut vous amener à avoir trop de médicament glucocorticostéroïde dans votre sang. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des signes et symptômes de hypercorticism suivants: ∘ acné ∘ ecchymose ∘ facilement arrondi de votre visage (visage de lune) ∘ gonflement des chevilles ∘ cheveux plus épais ou plus sur votre corps et le visage ∘ un tampon gras ou hump entre vos épaules (bosse de bison) ∘ marques roses ou pourpres vergetures sur la peau de l'abdomen, les cuisses, les seins et les bras • suppression surrénale. Lorsque budésonide est pris pendant une longue période de temps (utilisation chronique), la suppression surrénale peut se produire. Ceci est une condition dans laquelle les glandes surrénales ne font pas assez d'hormones stéroïdes. Les symptômes de la suppression surrénalienne comprennent: la fatigue, la faiblesse, des nausées et des vomissements et une pression artérielle basse. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes soumis à un stress ou avez des symptômes de la suppression surrénale au cours du traitement avec le budésonide. effets sur le système immunitaire et un risque plus élevé d'infections. • Les effets du système immunitaire et un risque plus élevé d'infections. Budesonide affaiblit le système immunitaire. Prendre des médicaments qui affaiblissent votre système immunitaire vous rend plus susceptibles d'avoir des infections. Éviter tout contact avec des personnes qui ont des maladies contagieuses telles que la varicelle ou la rougeole, tout en prenant budésonide. Dites à votre fournisseur de soins de santé au sujet des signes ou des symptômes d'une infection au cours du traitement avec le budésonide, y compris: ∘ fièvre ∘ douleur ∘ ∘ maux frissons ∘ ∘ sensation de fatigue des nausées et des vomissements • Aggravation des allergies. Si vous prenez certains autres médicaments glucocorticostéroïdes pour traiter les allergies, le passage à budésonide peut provoquer vos allergies à revenir. Ces allergies peuvent inclure l'eczéma (une maladie de la peau) ou la rhinite (inflammation à l'intérieur de votre nez). Dites à votre fournisseur de soins de santé si l'un de vos allergies deviennent pire tout en prenant budésonide. Les effets secondaires les plus courants de budésonide comprennent: ∘ maux de tête ∘ infection dans vos passages d'air (infection respiratoire) ∘ maux de dos ∘ ∘ maux d'estomac étourdissements ∘ ∘ douleurs abdominales estomac excessive ou gaz intestinaux ∘ diarrhée ∘ infection des sinus ∘ infection virale ∘ douleurs articulaires Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne va pas plus loin. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de budésonide. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien. Appelez votre fournisseur de soins de santé pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à AstraZeneca au 1-800-236-9933 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou fda. gov/medwatch. Comment devrais-je conserver budésonide? • budésonide de magasin à 59C). • Gardez le budésonide dans un récipient bien fermé. Gardez budésonide et tous les médicaments hors de portée des enfants. Informations générales sur budésonide Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans l'information des patients folioles. Ne pas utiliser budésonide pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas budésonide à d'autres personnes, même si elles ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal. Cette brochure d'information Patiente résume les informations les plus importantes sur le budésonide. Si vous souhaitez plus d'informations, consultez votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien pour obtenir des informations à propos de budésonide qui est écrit pour les professionnels de la santé. Pour de plus amples renseignements, visitez to. ENTOCORTEC ou composez le 1-800-236-9933. Quels sont les ingrédients dans budésonide? Principe actif: budésonide Ingrédients inactifs: éthylcellulose, acétyltributylcitrate, méthacrylique de type copolymère d'acide C, le citrate de triéthyle, antimousse M, polysorbate 80, talc, et des sphères de sucre. L'enveloppe de la capsule contient: gélatine, d'oxyde de fer et dioxyde de titane. Par Pharmaceutical Companies, Inc Spring Valley, NY 10977 U. S.A. Cette information des patients a été approuvé par la US Food and Drug Administration.